通用型免疫细胞介绍
免疫细胞疗法是一种通过调节患者免疫系统来治疗癌症的方法。近年来，随着对免疫系统机制的深入研究，免疫细胞疗法取得了显著进展，尤其是在血液系统恶性肿瘤的治疗中。嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）疗法便是其中的佼佼者。CAR-T细胞通过基因工程改造，使T细胞能够识别并杀伤特定的肿瘤细胞。目前，已有多款CAR-T细胞疗法获批上市，用于治疗白血病、淋巴瘤等血液类癌症，并取得了显著效果。然而，传统的CAR-T细胞疗法通常需要从患者自身提取T细胞进行个性化改造，这不仅耗时耗力，而且成本高昂。为了解决这些问题，研究者们开始探索通用型免疫细胞疗法，即使用来自健康供体或细胞系的免疫细胞，经过改造后可用于多名患者的治疗。这种方法的优势在于可以大规模生产标准化的免疫细胞，降低治疗成本和时间，提高治疗的可及性。目前，主要的通用型免疫细胞疗法包括基因敲除通用型CAR-T技术、CAR-NK技术、γδT细胞技术、DNT细胞技术、体内CAR-T技术等。
1. 基因敲除通用型CAR-T技术
嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）疗法是一种新型免疫细胞治疗方法。通过将编码CAR的基因引入T细胞，使其识别肿瘤特异性抗原，实现不依赖于主要组织相容性复合体（MHC）抗原递呈系统的特异性杀伤。然而，异体CAR-T细胞可能引发移植物抗宿主病（GvHD）等免疫排斥反应。为解决这一问题，研究者采用基因敲除技术，去除T细胞受体（TCR）和HLA-I类分子的表达，从而降低GvHD的风险。此外，敲除CD52基因并联合使用抗CD52单抗，可进一步减少免疫排斥反应，提高CAR-T细胞在体内的循环时间。
基因敲除通用型CAR-T
2.CAR-NK技术
自然杀伤细胞（NK细胞）是一类具有天然免疫功能的细胞，能够识别并杀伤肿瘤细胞。将CAR技术与NK细胞相结合，形成CAR-NK细胞疗法。与CAR-T细胞相比，CAR-NK细胞具有以下优势：
无需基因编辑：CAR-NK细胞通常来源于健康供体的NK细胞，避免了基因编辑的复杂性。
降低免疫排斥反应：NK细胞引发GvHD的风险较低，适合异体使用。
无需特异性定制：CAR-NK细胞可作为“现货”产品，快速应用于患者治疗。
目前，CAR-NK细胞疗法在临床试验中显示出良好的抗肿瘤效果，且未观察到细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性等副作用。
CAR-NK
3.γδT及DNT细胞技术
在免疫细胞疗法的研究中，以γδ T细胞疗法为代表的双阴性T细胞（DNT）引起了广泛关注。DNT是一类特殊的T淋巴细胞，其表面不表达CD4和CD8分子，具有独特的免疫特性。DNT细胞在免疫监视中发挥重要作用，能够识别并杀伤肿瘤细胞和被病菌感染的细胞。研究表明，DNT细胞在抗肿瘤免疫反应中具有重要作用，已成为癌症免疫治疗的研究热点。
DNT细胞
DNT细胞疗法的主要特点包括：
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MHC非限制性识别：DNT细胞能够识别多种配体分子，不依赖于MHC分子，具有广泛的靶向性。
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直接杀伤肿瘤细胞：DNT细胞能够直接识别并杀伤肿瘤细胞，发挥强大的细胞毒性作用。
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免疫监视作用：DNT细胞在免疫监视中发挥重要作用，能够识别并清除肿瘤细胞和被病菌感染的细胞。
γδ T cells
4.体内CAR-T技术
传统的CAR-T细胞疗法需要在体外对T细胞进行基因改造，然后再输注回患者体内。体内CAR-T技术则通过在患者体内直接引入CAR基因，诱导T细胞自发表达CAR。这种方法具有以下优势：
简化生产过程：避免了体外扩增和基因转导的复杂步骤。
降低成本：减少了生产和操作的费用。
提高疗效：直接在体内生成CAR-T细胞，可能更好地适应患者的免疫环境。
in vivo CAR-T技术
5.诱导性多能干细胞（iPSCs）衍生的免疫细胞：通过将iPSCs分化为NK细胞、巨噬细胞等免疫细胞，构建通用型免疫细胞疗法。移步佰炼iPSC单元了解更多。
综上所述，通用型免疫细胞疗法癌症免疫治疗中具有广阔的前景，但仍需克服上述技术难点，进一步优化治疗策略，以实现更好的临床效果。